Aus der Asche alter Konflikte entsteht ein neuer Terror. Die Umbrella Corporation und ihre Ernte tödlicher Viren wurden zerstört und eingedämmt. Aber es ist eine neue, gefährlichere Bedrohung aufgetaucht. Jahre nachdem Chris Redfield die Ereignisse in Raccoon City überlebt hat, kämpft er gegen die Geißel biobiologischer Waffen auf der ganzen Welt. Chris, mitglied der Bio-terrorism Security Assessment Alliance (BSAA), wird nach Afrika geschickt, um einen biologischen Wirkstoff zu untersuchen, der die Bevölkerung in aggressive und beunruhigende Kreaturen verwandelt. Zusammen mit einem anderen lokalen BSAA-Agenten, Sheva Alomar, müssen die beiden zusammenarbeiten, um die Wahrheit hinter der beunruhigenden Wendung der Ereignisse zu lösen; Resident Evil 5 HD Remake ist eine europäische Version(PAL).